Утрожестан капс. ваг. 300мг №14

Состав на 1 капсулу вагинальную:

Действующее вещество

Прогестерон микронизированный 300 или 400 мг.

Вспомогательные вещества

Подсолнечное масло 447 мг/596 мг, лецитин соевый 3 мг/4 мг; капсула — желатин 266,9 мг/320,3 мг, глицерол 109,1 мг/130,9 мг, титана диоксид 5,8 мг/7,0 мг, вода очищенная — 18,2 мг/21,8 мг.

Овальные мягкие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную густую однородную суспензию почти белого цвета (без видимого разделения фаз).

Фармакокинетический профиль различных дозировок (например, 300 мг и 600 мг) прогестерона, вводимого во влагалище, является нелинейным. Концентрации системного прогестерона одинаковы при введении различных доз из-за локальных фармакодинамических процессов, таких как прямая пассивная диффузия или транспорт через местный кровоток или лимфоток, благодаря чему прогестерон будет переноситься из влагалища в матку.

Всасывание

Микронизированный прогестерон, вводимый во влагалище, быстро абсорбируется в плазме крови (4–12 мг/мл в зависимости от суточной дозы), а средняя C_max достигается через 8 ч с меньшими индивидуальными колебаниями по сравнению с перорально принимаемыми формами.

В клинических исследованиях при введении прогестерона интравагинально в дозе 300 мг ежедневно в течение 7 дней, концентрации прогестерона во влагалище были стабильны в течение всего времени введения, так что средняя концентрация постоянно превышала 6 нг/мл, а средняя концентрация составляла 8,03 г/мл.

При введенного прогестерона интравагинально в суточной дозе 600 мг, концентрация прогестерона во влагалище также оставалась стабильной в течение всего времени введения, так что максимальная средняя концентрация составила 11,63 нг/мл. C_max была выше при введении прогестерона в дозе 600 мг/сут по сравнению с дозой 300 мг/сут.

Распределение

Микронизированный прогестерон, вводимый интравагинально, проходит первый метаболический цикл во влагалище, когда прогестерон в первую очередь или избирательно распределяется в матке, вызывая повышение уровня гормонов во влагалище и близлежащих тканях. Связь с белками плазмы — 96–99%, в основном с сывороточным альбумином (50–54%) и транскортином (43–48%).

Метаболизм

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5‑бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов (95%), основную часть составляет 3‑альфа, 5‑бета-прегнандиол (прегнандион).

Действующим веществом препарата Утрожестан^® является прогестерон, обладающий всеми свойствами эндогенного гормона прогестерона, вырабатываемым желтым телом яичника. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения — в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.

Прогестерондефицитные состояния у женщин:

-        поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

-        поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле.

-        Гиперчувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных веществ препарата.

-        Тромбоз глубоких вен, тромбофлебит.

-        Тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт); внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/ заболеваний в анамнезе.

-        Кровотечения из влагалища неясного генеза.

-        Неполный аборт.

-        Порфирия.

-        Установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочной железы и половых органов.

-        Тяжелые заболевания печени (в том числе холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе.

-        Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-        Период грудного вскармливания.

С осторожностью

Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия, нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, фоточувствительность.

Беременность

Препарат следует применять с осторожностью во II триместре беременности из-за риска развития холестаза.

Период грудного вскармливания

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Режим дозирования

Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению: рекомендуется применять препарат Утрожестан^® в дозе от 300 мг до 600 мг в сутки в одно или два введения, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина, в течение I и II триместра беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле (при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела): по 300 мг в сутки, начиная с 17‑ого дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

Способ применения

Только интравагинально. Капсулы следует вводить глубоко во влагалище. При однократном введении — предпочтительно на ночь, перед сном.

Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные нежелательные реакции при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Нежелательные реакции, зарегистрированные при интравагинальном введении прогестерона, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения в соответствии с рекомендациями ВОЗ: частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных)».

Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не изучалось. Следует избегать одновременного интравагинального применения других лекарственных средств во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего — увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Влияние прогестерона на другие лекарственные средства

Прогестерон может:

-        усилить или ослабить коагулирующий эффект кумаринов и предотвратить коагулирующий эффект фениндиона;

-        повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови и риск токсичности;

-        повышать концентрацию тизанидина в плазме крови;

-        снижать эффективность бромокриптина;

-        повышать аритмогенность бупивакаина;

-        влиять на результаты печеночных и/или эндокринных функциональных тестов;

-        препятствовать окислению некоторых производных бензодиазепина, таких как диазепам, хлордиазепоксид и алпразолам, и вызвать глюкуронирование оксазепама и лоразепама.

Эти синергические эффекты, вероятно, не являются клинически значимыми, потому что терапевтический спектр бензодиазепинов является широким.

Взаимодействие других препаратов с прогестероном

Следующие препараты могут ускорить метаболизм прогестерона:

-        перампанел или топирамат;

-        некоторые антибиотики, такие как ампициллин, амоксициллин и тетрациклины, могут снизить концентрацию стероидов в плазме крови из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры;

-        рифампицин и рифабутин;

-        противоэпилептические препараты: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, эсликарбазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, примидон/руфинамид (путем индуцирования окислительного распада);

-        растительные лекарственные препараты, которые содержат зверобой продырявленный;

-        антиретровирусные препараты (блокаторы протеазы): дарунавир, нелфинавир, фосампренавир, лопинавир;

-        бозентан;

-        апрепитант.

Следующие лекарственные средства могут препятствовать метаболизму прогестерона, что приведет к увеличению его биодоступности:

-        противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);

-        иммунодепрессанты (такролимус);

-        статины (аторвастатин, розувастатин);

-        ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (селегилин).

Симптомы

Сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

Лечение

Симптоматическое.

Препарат Утрожестан^® нельзя применять с целью контрацепции.

Препарат Утрожестан^® следует применять с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.

Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны периодически наблюдаться врачом.

Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени необходимо отменить препарат.

Полный медицинский осмотр (включая исследование функции печени) должен быть проведен до начала лечения и регулярно во время лечения; применение препарата необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

Применение препарата Утрожестан^® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.

Препарат Утрожестан^® не предназначен для лечения угрожающих преждевременных родов.

Лечение должно быть прекращено после установления диагноза замершей беременности.

В состав препарата Утрожестан^® входит соевый лецитин, который может вызвать реакции местной непереносимости компонентов препарата в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений. Пациенткам с аллергией на сою следует избегать применения препарата Утрожестан^®.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.

В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15‑го дня цикла, возможны укорочения цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ‑облучения.

Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Утрожестан^® не оказывает влияния на управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Капсулы вагинальные 300 мг и 400 мг.

Синдеа Фарма СЛ, Испания

По 15 капсул во флаконе белого цвета из ПЭВП с завинчивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми и серебристой защитной отрывной пломбой.

1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке (15 капсул в потребительской упаковке).

ООО «Безен Мануфэкчуринг Рус», Россия

По 7 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.

2 блистера с инструкцией по применению в пачке из картона (14 капсул в потребительской упаковке).

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Безен Хелскеа СА

Рю Вашингтон 80, 1050 Икселлес, Бельгия

Производитель (все стадии производства)

Синдеа Фарма СЛ

Полигоно Индустриаль Емилиано Ревилья Санс. Авенида де Агреда, 31 Ольвега, 42110 (Сория) Испания

или

ООО «Безен Мануфэкчуринг Рус», Россия

150066, Ярославская обл., г. Ярославль, ул. 1-я Технологическая, зд. 14

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Везен Хелскеа РУС»

123022, Москва, ул. Сергея Макеева, д. 13

Тел: +7 (495) 980 10 67

Факс: +7 (495) 980 10 68

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

N91.1 Вторичная аменорея

N93 Другие аномальные кровотечения из матки и влагалища

N95.9 Менопаузные и перименопаузные нарушения неуточненные

N97.9 Женское бесплодие неуточненное

G03DA04 Прогестерон