Нейрокс таб. п.п.о. 250мг №40

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг: круглые двояковыпуклые белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг: продолговатые двояковыпуклые белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Абсорбция. Быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация при дозах 400–500 мг составляет 3,5–4,0 мкг/мл.

Распределение. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при приеме внутрь — 4,9–5,2 ч.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2-е сут после введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты.

Элиминация. Период полувыведения (Т_1/2) при приеме внутрь — 2,0–2,6 ч. Быстро выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и в незначительном количестве — в неизмененном виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.

Механизм действия

Механизм действия этилметилгидроксипиридина сукцината обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Этилметилгидроксипиридина сукцинат модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, гамма-аминомасляной кислоты, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Этилметилгидроксипиридина сукцинат повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания аденозинтрифосфата и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Фармакодинамические эффекты

Этилметилгидроксипиридина сукцинат является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками).

Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе.

Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП.

Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон-бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга.

Этилметилгидроксипиридина сукцинат обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а также способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой. Под влиянием этилметилгидроксипиридина сукцината усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты. Этилметилгидроксипиридина сукцинат улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда. В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардимиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции.

Клиническая эффективность и безопасность

Дозировка 125 мг. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах исследование эффективности и безопасности препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината III фазы (ЭПИКА) при длительной последовательной терапии у пациентов с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах проводилось с участием 150 пациентов в возрасте от 40 до 79 лет. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала терапию препаратом этилметилгидроксипиридина сукцината по 500 мг/сут в/в капельно в течение 10 дней с последующим приемом по 1 табл. (125 мг) 3 раза в сутки в течение 8 нед. В группе терапии препаратами этилметилгидроксипиридина сукцината показано достоверное уменьшение симптомов и функциональных нарушений. При применении препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности: на момент окончания терапии средний балл по модифицированной шкале Рэнкина (мШР) был ниже в группе применения препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (p=0,04); также в этой группе была более выраженной динамика уменьшения среднего балла по мШР (p=0,023). Доля пациентов, достигших восстановления, соответствующего 0–2 баллам по мШР (5-й визит), была достоверно выше в группе применения препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината по сравнению с плацебо — 59 (96,7%) и 53 (84,1%) соответственно (p=0,039). На момент окончания терапии неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии препаратами этилметилгидроксипиридина сукцината: при тестировании по шкале инсульта Национального института здоровья на 5-м визите среднее значение было ниже в первой группе (p=0,035). Применение препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината способствовало лучшему функциональному восстановлению: доля пациентов с отсутствием проблем с передвижением в пространстве была достоверно выше в первой группе (p=0,022). По результатам субанализа, эффективность препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината по всем используемым шкалам была равной во всех возрастных группах. Достоверных различий по частоте нежелательных реакций у пациентов обеих групп выявлено не было.

Дозировка 250 мг. Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности последовательной терапии препаратами этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения, и 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) III фазы (МЕМО) у пациентов с хронической ишемией мозга проводилось с участием 318 пациентов в возрасте от 40 до 90 лет. Пациенты в исследуемой группе получали терапию препаратом этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения) по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки в/в капельно или в/в струйно медленно на протяжении 14 дней с последующим приемом препарата этилметилгидроксипиридина сукцината (250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение последующих 60 дней. Пациенты в контрольной группе получали плацебо по аналогичной схеме. По результатам исследования на момент завершения терапии пациентами были выявлены статистически значимые изменения баллов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MоCA) при сравнении динамики в исследуемой и контрольной группах (p<0,000001, t-критерий для независимых выборок). Нижняя граница 95% доверительного интервала для разности средних основного показателя эффективности в группах препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения/250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) и плацебо составила 1,51. Данная граница является положительной величиной, что позволило констатировать превосходящую эффективность препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения, + 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) над плацебо. По результатам оценки вторичных конечных точек эффективности препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения, + 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) в ходе терапии были получены статистически значимые различия по сравнению с плацебо по следующим показателям: динамика выраженности когнитивных нарушений по тесту замены цифровых символов; динамика выраженности астенических расстройств по шкале астении MFI-20; динамика вегетативных изменений по опроснику Вейна; динамика уровня тревоги по шкале Бека; динамика двигательных изменений по шкале Тинетти; динамика общего клинического впечатления по шкале общего клинического впечатления (The Clinical Global Impressions Scale); динамика качества жизни пациентов по опроснику SF-36 (психологический компонент здоровья). Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений, показателей лабораторных анализов, результатов физикального обследования демонстрируют отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по основным показателям безопасности, что доказывает профиль безопасности препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината, сравнимый с плацебо.

Проспективное международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности применения препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения, + 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) (МИР, III фаза) при их последовательном применении у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта проводилось с участием 304 пациентов в возрасте от 40 до 75 лет. Пациенты в исследуемой группе получали терапию препаратом этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения) по 10 мл (500 мг) 2 раза в сутки (1000 мг/сут) в/в капельно в течение 10 дней с последующим приемом препарата этилметилгидроксипиридина сукцината (250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение последующих 60 дней. Пациенты в контрольной группе получали плацебо по аналогичной схеме. На момент окончания терапии величина изменения результатов оценки состояния пациента по шкале mRS, относительно исходного уровня, в группе применения препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения, + 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) составила −2,45 балла, а в группе плацебо — −2,01 балла, и данная разница была статистически значимой (p=0,003). На момент окончания терапии было выявлено статистически значимое превалирование доли инвалидизированных пациентов (3 и более баллов по шкале mRS) в группе плацебо (28%) по сравнению с группой препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения, + 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) (16%) (p=0,016). Вместе с тем, доля пациентов с оценкой 0–1 балл по шкале mRS на момент окончания терапии была статистически значимо (p=0,002) выше в группе препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения + 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) (60%), чем в группе плацебо (41%). Полученные результаты исследования позволяют констатировать большую в сравнении с плацебо эффективность препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения, + 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) в отношении улучшения функционального исхода заболевания и снижения уровня инвалидизации. Также к моменту окончания терапии статистически значимое различие было зафиксировано в отношении абсолютной динамики, в сравнении с исходным уровнем, и по шкале NIHSS: −7,00 (−9,00; 6,00) баллов в группе препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения, + 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) и −7,00 (−8,00; −5,00) баллов в группе плацебо (p<0,001). Таким образом, при применении препаратов этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения, + 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) отмечено статистически значимое более выраженное по сравнению с плацебо восстановление неврологических функций. Медиана абсолютной динамики по индексу Ривермид в группе пациентов, получавших препараты этилметилгидроксипиридина сукцината (50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения + 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой), на момент завершения терапии составляла 10,00 (7,00; 12,00) баллов по сравнению с группой плацебо — 9,00 (7,00; 11,00) баллов (статистически значимые различия между группами при p=0,008). Согласно полученным результатам, применение этилметилгидроксипиридина сукцината в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта улучшает показатели активности и мобильности пациента, что приводит к более успешной реабилитации. Дополнительно проведенный анализ в популяции ITT с включением данных визитов досрочного завершения подтвердил указанные выше выводы. Статистический анализ показателей жизненно важных функций. сАД, дАД, ЧСС и ЧДД статистически значимо нормализовались в обеих группах. Таким образом, не было выявлено отрицательного влияния препарата этилметилгидроксипиридина сукцината на сердечно-сосудистую систему. Анализ безопасности на основании регистрации случаев нежелательных реакций не содержит данных о наличии нежелательных лекарственных взаимодействий исследуемого препарата этилметилгидроксипиридина сукцината (парентеральный и пероральный прием) с другими препаратами (антигипертензивные, антитромботические, гиполипидемические), входившими в состав базовой терапии. Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений, данных физикального осмотра, включающего оценку показателей жизненно важных функций, показателей лабораторно-инструментальных методов обследования, продемонстрировали отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по основным показателям безопасности.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.

Нейрокс^® показан к применению у взрослых с 18 лет.

инфаркт мозга (ишемический инсульт) — для дозировки 250 мг;

хроническая ишемия мозга — для дозировки 250 мг;

последствия острых нарушений мозгового кровообращения, в т.ч. после транзиторных ишемических атак, в фазе субкомпенсации в качестве профилактических курсов;

легкая черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм;

энцефалопатии различного генеза (дисциркуляторные, дисметаболические, посттравматические, смешанные);

синдром вегетативной дистонии;

легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;

легкие (умеренные) когнитивные расстройства — для дозировки 250 мг;

тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;

ишемическая болезнь сердца — в составе комплексной терапии;

купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств, постабстинентные расстройства;

состояние после острой интоксикации антипсихотическими средствами;

астенические состояния, а также для профилактики развития соматических заболеваний под воздействием экстремальных факторов и нагрузок;

воздействие экстремальных (стрессорных) факторов.

гиперчувствительность к этилметилгидроксипиридина сукцинату или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»)

острые нарушения функции печени и/или почек;

беременность, грудное вскармливание (в связи с недостаточной изученностью действия препарата).

Беременность. Препарат Нейрокс^® противопоказан при беременности.

Лактация. Препарат Нейрокс^® противопоказан в период грудного вскармливания.

Внутрь, запивая водой.

Режим дозирования

По 125–250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 750 мг (6 табл. по 125 мг или 3 табл. по 250 мг). Длительность лечения — 2–8 недель; для купирования алкогольной абстиненции — 5–7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2–3 дней.

Начальная доза — 125–250 мг (1–2 таблетки) 1–2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта.

Курс лечения инфаркта мозга (ишемического инсульта) препаратом Нейрокс^® рекомендуется проводить после завершения курса парентеральной терапии препаратом Нейрокс^®, 50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения, в дозировке по 250 мг (1 табл.) 3 раза в день в течение последующих 60 дней.

Курс лечения последствий острых нарушений мозгового кровообращения, в т.ч. после транзиторных ишемических атак, препаратом в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, рекомендуется проводить после курса препарата в виде раствора для в/в и в/м введения.

Курс лечения хронической ишемии мозга препаратом Нейрокс^® рекомендуется проводить после завершения курса парентеральной терапии препаратом Нейрокс, 50 мг/мл, раствор для в/в и в/м введения.

Продолжительность курса терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца не менее 1,5–2 месяцев.

Повторные курсы (по рекомендации врача) желательно проводить в весенне-осенние периоды.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Нейрокс^® у детей и подростков с рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Резюме нежелательных реакций

Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, крапивница.

Психические нарушения: очень редко — сонливость.

Со стороны нервной системы: очень редко — головная боль.

Со стороны ЖКТ: очень редко — сухость во рту, тошнота, боль, жжение и дискомфорт в эпигастральной области, изжога, метеоризм, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — сыпь, зуд, гиперемия.

Препарат Нейрокс^® сочетается со всеми препаратами, используемыми для лечения соматических заболеваний.

Усиливает действие бензодиазепиновых препаратов, антидепрессантов, анксиолитиков, противосудорожных средств и противопаркинсонических средств.

Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

На основании результатов клинических исследований и постмаркетингового наблюдения сигналов о межлекарственном взаимодействии не выявлено.

Симптомы: сонливость, бессонница.

Лечение: в связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется — симптомы исчезают самостоятельно в течении суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

Вспомогательные вещества. Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозогалактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период приема препарата необходимо соблюдать осторожность при работе, требующей быстроты психофизических реакций (в т.ч. управление транспортными средствами, механизмами).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

1, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения. Российская Федерация. ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Московская обл., г. Сергиев Посад, п. Беликово, 11.

Тел.: +7 (495) 956-29-30.

Е-mail: info@sotex.ru

Представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу: Российская Федерация, Республика Армения, Республика Беларусь. ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Московская обл., г. Сергиев Посад, п. Беликово, 11.

Тел.: + 7 (495) 956-29-30.

Е-mail: pharmacovigilance@sotex.ru

Республика Казахстан. ИП «Утегенова Б.А.». 050022, г. Алматы, ул. Мауленова, 123 «а», кв. 7.

Тел.: +7701-707-61-81.

Е-mail: b.utegenova_ip@mail.ru

Кыргызская Республика. ОсОО «ФармаРег». 720038, г. Бишкек, мкр-н Джал-23, 90, кв. 1.

Tел.: +996 (312) 66-33-42.

Е-mail: pharmareg@pharmareg.pro

Другие средства для лечения заболеваний нервной системы (Антигипоксанты и антиоксиданты)

E63 Другие виды недостаточности питания

F06.6 Органическое эмоционально лабильное [астеническое] расстройство

F06.7 Легкое когнитивное расстройство

F41.9 Тревожное расстройство неуточненное

F43 Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации

F48 Другие невротические расстройства

F48.9 Невротическое расстройство неуточненное

G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы

G90 Расстройства вегетативной [автономной] нервной системы

G93.4 Энцефалопатия неуточненная

I25.8 Другие формы хронической ишемической болезни сердца

I67.2 Церебральный атеросклероз

I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная

R53 Недомогание и утомляемость

T43.3 Антипсихотическими и нейролептическими препаратами

T90 Последствия травм головы

N07XX Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие