Седжаро р-р п/к шприц-ручка 5мг/доза 2,4мл №1 (комплект с иглами N4)

Средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; другие гипогликемические средства, кроме инсулинов

Раствор для п/к введения	2,4 мл
действующее вещество:
тирзепатид	2,5/5/7,5/10/12,5/15 мг/доза
вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат гептагидрат; бензиловый спирт; глицерол; фенол; натрия хлорид; хлороводородная кислота разведенная 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для коррекции pH); вода для инъекций

Раствор для п/к введения: бесцветный или слегка желтоватого цвета прозрачный раствор.

Тирзепатид состоит из 39 аминокислот и имеет присоединенный компонент жирной двухосновной кислоты C₂₀, который обеспечивает связывание альбумина и продлевает T_1/2.

Абсорбция

C_max тирзепатида достигается через 8–72 часа после применения дозы. Равновесная экспозиция достигается через 4 недели применения 1 раз в неделю.

Экспозиция тирзепатида усиливается пропорционально дозе. При п/к введении тирзепатида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция.

Абсолютная биодоступность тирзепатида при подкожном введении составила 80%.

Распределение

Средний кажущийся объем распределения тирзепатида в равновесном состоянии после подкожного введения у пациентов с СД2 составляет примерно 10,3 л, а у пациентов с ожирением — 9,7 л.

Тирзепатид имеет высокую степень связывания с альбумином плазмы (99%).

Биотрансформация

Тирзепатид метаболизируется путем протеолиза пептидного остова, бета-окисления компонента жирной двухосновной кислоты С₂₀ и гидролиза амида.

Элиминация

Наблюдаемый средний клиренс тирзепатида в популяции составляет около 0,06 л/ч, T_1/2 составляет около 5 дней, что позволяет применять его один раз в неделю. Тирзепатид выводится за счет метаболизма. Метаболиты тирзепатида выводятся в основном с мочой и калом. Тирзепатид в неизмененном виде в моче или кале не обнаруживается.

Особые группы пациентов

Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, масса тела. Возраст, пол, раса, этническая принадлежность или масса тела не оказывают клинически значимого воздействия на фармакокинетику (ФК) тирзепатида. По данным фармакокинетического анализа популяции, экспозиция тирзепатида увеличивается с уменьшением массы тела, однако влияние массы тела на ФК тирзепатида не представляется клинически значимым.

Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не влияет на ФК тирзепатида. ФК тирзепатида после однократного применения 5 мг оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (легкая, умеренная, тяжелая, терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, клинически значимых различий не наблюдалось. Это также было продемонстрировано у пациентов как с СД2, так и с нарушением функции почек, на основании данных клинических исследований.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени не влияет на ФК тирзепатида. ФК тирзепатида после однократного применения 5 мг оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени (легкой, умеренной, тяжелой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, клинически значимых различий не наблюдалось.

Дети. Тирзепатид не изучался у пациентов детского возраста.

Тирзепатид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1Р) и рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП-Р), произведенным химическим синтезом.

Механизм действия

Тирзепатид является агонистом рецепторов ГИП и ГПП-1 длительного действия. Оба рецептора присутствуют на α- и β-эндокринных клетках поджелудочной железы, сердца, сосудистой системы, иммунных клетках (лейкоцитах), в кишечнике и почках. Рецепторы ГИП также присутствуют на адипоцитах.

Кроме того, рецепторы ГИП и ГПП-1 экспрессируются в областях мозга, участвующих в регуляции аппетита.

Тирзепатид обладает высокой селективностью в отношении рецепторов ГИП и ГПП-1 человека. Тирзепатид обладает высокой аффинностью к рецепторам как ГИП, так и ГПП-1. Активность тирзепатида в отношении рецептора ГИП аналогична активности нативного гормона ГИП. Активность тирзепатида в отношении рецептора ГПП-1 ниже по сравнению с нативным гормоном ГПП-1.

Контроль гликемии. Тирзепатид улучшает контроль гликемии за счет снижения концентрации глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) за счет нескольких механизмов.

Регуляция аппетита и энергетический обмен. Тирзепатид снижает массу тела и массу жира в организме. Механизмы, связанные с уменьшением массы тела и жировой массы, включают в себя снижение потребления пищи за счет регуляции аппетита. По данным клинических исследований, тирзепатид снижает потребление энергии и аппетит за счет усиления чувства сытости и насыщения, а также притупления чувства голода.

Фармакодинамические эффекты

Секреция инсулина. Тирзепатид повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе. Он обеспечивает глюкозозависимое усиление I и II фазы секреции инсулина.

В ходе клэмп-исследования (конфокальная лазерная эндомикроскопия) гипергликемии у пациентов с СД2 тирзепатид сравнивали с плацебо и селективным агонистом рецептора ГПП-1 семаглутидом в дозе 1 мг в отношении секреции инсулина. Тирзепатид в дозе 15 мг повышал скорость секреции инсулина I и II фазы на 466 и 302% от исходного уровня соответственно. При применении плацебо изменений в скорости секреции инсулина в I и II фазах не наблюдалось.

Чувствительность к инсулину. Тирзепатид повышает чувствительность к инсулину.

Тирзепатид в дозе 15 мг повышал чувствительность всего организма к инсулину на 63%, что измерялось по М-значению, показателю поглощения глюкозы тканями с применением гиперинсулинемического эугликемического клэмп-метода. М-значение при применении плацебо не изменялось.

Тирзепатид снижает массу тела у пациентов с ожирением и избыточной массой тела, а также у пациентов с СД2 (независимо от массы тела), что может способствовать повышению чувствительности к инсулину. Сокращение потребления пищи при применении тирзепатида способствует снижению массы тела. Снижение массы тела в основном обусловлено уменьшением жировой массы.

Концентрация глюкагона. Тирзепатид снижал концентрацию глюкагона натощак и после приема пищи глюкозозависимым образом. Тирзепатид в дозе 15 мг снижал концентрацию глюкагона натощак на 28% и AUC глюкагона после приема смешанной пищи на 43% по сравнению с отсутствием изменений в группе плацебо.

Опорожнение желудка. Тирзепатид задерживает опорожнение желудка, что может замедлять поглощение глюкозы после еды и оказывать положительное влияние на постпрандиальную гликемию. Задержка опорожнения желудка, вызванная тирзепатидом, уменьшается в динамике.

Клиническая эффективность и безопасность

СД2. Безопасность и эффективность тирзепатида оценивали в ходе пяти глобальных рандомизированных контролируемых исследованиях III фазы (SURPASS 1–5), основной целью которых был контроль гликемии. В исследованиях приняли участие 6263 пациента с СД2, получавших терапию (4199 пациентов получали лечение тирзепатидом). Вторичные цели включали контроль массы тела, процент пациентов, достигших целевых показателей снижения веса, уровень глюкозы в сыворотке натощак и процент пациентов, достигших целевого показателя гликированного гемоглобина (HbA_1c). Во всех пяти исследованиях III фазы оценивался тирзепатид в дозах 5, 10 и 15 мг. Все пациенты, получавшие тирзепатид, начинали лечение с дозы 2,5 мг в течение 4 недель. Затем дозу тирзепатида увеличивали на 2,5 мг каждые 4 недели до достижения назначенной дозы.

В качестве основной цели в ходе всех исследований лечение тирзепатидом продемонстрировало устойчивое, статистически значимое и клинически значимое снижение уровня HbA_1с по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с лечением плацебо или активным контрольным лечением (семаглутид, инсулин деглудек и инсулин гларгин) на период до 1 года. В одном из исследований указанные эффекты сохранялись до 2 лет. Также было продемонстрировано статистически и клинически значимое снижение массы тела по сравнению с исходным уровнем. Результаты исследований III фазы представлены ниже, на основе полученных данных о лечении без применения неотложной терапии в модифицированной популяции начавших лечение пациентов (mITT), состоящей из всех рандомизированных пациентов, которые получили по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата, за исключением пациентов, прекративших лечение в рамках исследования вследствие ошибочного включения в исследование.

SURPASS-1 — монотерапия. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в течение 40 недель 478 пациентов с неадекватным контролем гликемии с помощью диеты и физических упражнений были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5, 10 или 15 мг 1 раз в неделю или плацебо. Средний возраст пациентов составлял 54 года, 52% составляли мужчины. На исходном уровне средняя продолжительность диабета у пациентов составляла 5 лет, а средний ИМТ составлял 32 кг/м² (таблица 1, рисунок 1).

Таблица 1

SURPASS-1: результаты на неделе 40

Показатели		Тирзепатид, 5 мг	Тирзепатид, 10 мг	Тирзепатид, 15 мг	Плацебо
Модифицированная ITT-популяция, n		121	121	120	113
HbA1c, %	Исходный уровень (среднее)	7,97	7,88	7,88	8,08
	Изменение от исходного уровня	−1,87##	−1,89##	−2,07##	+0,04
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−1,91** (−2,18, −1,63)	−1,93** (−2,21, −1,65)	−2,11** (−2,39, −1,83)	—
HbA1c, ммоль/моль	Исходный уровень (среднее)	63,6	62,6	62,6	64,8
	Изменение от исходного уровня	−20,4##	−20,7##	−22,7##	+0,4
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−20,8** (−23,9, −17,8)	−21,1** (−24,1, −18,0)	−23,1** (−26,2, −20,0)	—
Пациенты, достигшие уровня HbA1c, %	<7%	86,8**	91,5**	87,9**	19,6
	≤6,5%	81,8††	81,4††	86,2††	9,8
	<5,7%	33,9**	30,5**	51,7**	0,9
Глюкоза сыворотки крови натощак, ммоль/л	Исходный уровень (среднее)	8,5	8,5	8,6	8,6
	Изменение от исходного уровня	−2,4##	−2,6##	−2,7##	+0,7#
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−3,13** (−3,71, −2,56)	−3,26** (−3,84, −2,69)	−3,45** (−4,04, −2,86)	—
Глюкоза сыворотки крови натощак, мг/дл	Исходный уровень (среднее)	153,7	152,6	154,6	155,2
	Изменение от исходного уровня	−43,6##	−45,9##	−49,3##	+12,9#
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−56,5** (−66,8, −46,1)	−58,8** (−69,2, −48,4)	−62,1** (−72,7, −51,5)	—
Масса тела, кг	Исходный уровень (среднее)	87,0	85,7	85,9	84,4
	Изменение от исходного уровня	−7,0##	−7,8##	−9,5##	−0,7
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−6,3** (−7,8, −4,7)	−7,1** (−8,6, −5,5)	−8,8** (−10,3, −7,2)	—
Пациенты, потери массы тела, %	≥5%	66,9††	78,0††	76,7††	14,3
	≥10%	30,6††	39,8††	47,4††	0,9
	≥15%	13,2†	17,0†	26,7†	0,0

* p<0,05, ** р<0,001 в отношении превосходства, с поправкой на множественность.

^† p<0,05, ^†† р<0,001 по сравнению с плацебо, без поправки на множественность.

Рисунок 1. Средний показатель HbA_1c (%) и средняя масса тела (кг) от исходного уровня до недели 40.

SURPASS-2 — комбинированная терапия с метформином. В открытом двойном слепом исследовании с использованием препарата сравнения (в отношении назначения дозы тирзепатида) в течение 40 недель 1879 пациентов были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5, 10 или 15 мг 1 раз в неделю или семаглутида в дозе 1 мг 1 раз в неделю, в обоих группах пациенты получали препарат в сочетании с метформином. Средний возраст пациентов составлял 57 лет, 47% составляли мужчины. На исходном уровне средняя продолжительность диабета у пациентов составляла 9 лет, а средний ИМТ составлял 34 кг/м² (таблица 2, рисунок 2).

Таблица 2

SURPASS-2: результаты на неделе 40

Показатели		Тирзепатид, 5 мг	Тирзепатид, 10 мг	Тирзепатид, 15 мг	Семаглутид, 1 мг
Модифицированная ITT популяция, n		470	469	469	468
HbA1c, %	Исходный уровень (среднее)	8,33	8,31	8,25	8,24
	Изменение от исходного уровня	−2,09##	−2,37##	−2,46##	−1,86##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−0,23** (−0,36, −0,10)	−0,51** (−0,64, −0,38)	−0,60** (−0,73, −0,47)	—
HbA1c, ммоль/моль	Исходный уровень (среднее)	67,5	67,3	66,7	66,6
	Изменение от исходного уровня	−22,8##	−25,9##	−26,9##	−20,3##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−2,5** (−3,9, −1,1)	−5,6** (−7,0, −4,1)	−6,6** (−8,0, −5,1)	N/A
Пациенты, достигшие уровня HbA1c, %	<7%	85,5*	88,9**	92,2**	81,1
	≤6,5%	74,0†	82,1††	87,1††	66,2
	<5,7%	29,3††	44,7**	50,9**	19,7
Глюкоза сыворотки крови натощак, ммоль/л	Исходный уровень (среднее)	9,67	9,69	9,56	9,49
	Изменение от исходного уровня	−3,11##	−3,42##	−3,52##	−2,70##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−0,41† (−0,65, −0,16)	−0,72†† (−0,97, −0,48)	−0,82†† (−1,06, −0,57)	—
Глюкоза сыворотки крови натощак, мг/дл	Исходный уровень (среднее)	174,2	174,6	172,3	170,9
	Изменение от исходного уровня	−56,0##	−61,6##	−63,4##	−48,6##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−7,3† (−11,7, −3,0)	−13,0†† (−17,4, −8,6)	−14,7†† (−19,1, −10,3)	—
Масса тела, кг	Исходный уровень (среднее)	92,6	94,9	93,9	93,8
	Изменение от исходного уровня	−7,8##	−10,3##	−12,4##	−6,2##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−1,7** (−2,6, −0,7)	−4,1** (−5,0, −3,2)	−6,2** (−7,1, −5,3)	—
Пациенты, потери массы тела, %	≥5%	68,6†	82,4††	86,2††	58,4
	≥10%	35,8††	52,9††	64,9††	25,3
	≥15%	15,2†	27,7††	39,9††	8,7

* p<0,05, ** р<0,001 в отношении превосходства, с поправкой на множественность.

^† p<0,05, ^†† р<0,001 по сравнению с 1 мг семаглутида, без поправки на множественность.

^# p<0,05, ^## р<0,001 по сравнению с исходным уровнем, без поправки на множественность.

Рисунок 2. Средний показатель HbA_1c (%) и средняя масса тела (кг) от исходного уровня до недели 40.

SURPASS-3 — комбинированная терапия с метформином с SGLT2i или без него. В открытом исследовании с активным препаратом сравнения в течение 52 недель 1444 пациента были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5, 10 или 15 мг 1 раз в неделю или препарата инсулин деглудек, в обоих группах пациенты получали препарат в сочетании с метформином, с SGLT2i или без него. У 32% пациентов применялся SGLT2i на исходном уровне. На исходном уровне у пациентов имелась средняя продолжительность диабета в течение 8 лет, средний ИМТ — 34 кг/м², средний возраст — 57 лет, 56% из них составляли мужчины.

Пациенты, получавшие препарат инсулин деглудек, начинали с дозы 10 единиц/сутки, которую корректировали с использованием алгоритма для достижения целевого уровня глюкозы в крови натощак <5 ммоль/л. Средняя доза препарата инсулин деглудек на неделе 52 составила 49 единиц/сутки (таблица 3, рисунок 3).

Таблица 3

SURPASS-3: результаты на неделе 52

Показатели		Тирзепатид, 5 мг	Тирзепатид, 10 мг	Тирзепатид, 15 мг	Титрованный инсулин деглудек
Модифицированная ITT популяция, n		358	360	358	359
HbA1c, %	Исходный уровень (среднее)	8,17	8,19	8,21	8,13
	Изменение от исходного уровня	−1,93##	−2,20##	−2,37##	−1,34##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−0,59** (−0,73, −0,45)	−0,86** (−1,00, −0,72)	−1,04** (−1,17, −0,90)	—
HbA1c, ммоль/моль	Исходный уровень (среднее)	65,8	66,0	66,3	65,4
	Изменение от исходного уровня	−21,1##	−24,0##	−26,0##	−14,6##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−6,4** (−7,9, −4,9)	−9,4** (−10,9, −7,9)	−11,3** (−12,8, −9,8)	—
Пациенты, достигшие уровня HbA1c, %	<7%	82,4**	89,7**	92,6**	61,3
	≤6,5%	71,4††	80,3††	85,3††	44,4
	<5,7%	25,8††	38,6††	48,4††	5,4
Глюкоза сыворотки крови натощак, ммоль/л	Исходный уровень (среднее)	9,54	9,48	9,35	9,24
	Изменение от исходного уровня	−2,68##	−3,04##	−3,29##	−3,09##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	0,41† (0,14, 0,69)	0,05 (−0,24, 0,33)	−0,20 (−0,48, 0,08)	—
Глюкоза сыворотки крови натощак, мг/дл	Исходный уровень (среднее)	171,8	170,7	168,4	166,4
	Изменение от исходного уровня	−48,2##	−54,8##	−59,2##	−55,7##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	7,5† (2,4, 12,5)	0,8 (−4,3, 5,9)	−3,6 (−8,7, 1,5)	—
Масса тела, кг	Исходный уровень (среднее)	94,5	94,3	94,9	94,2
	Изменение от исходного уровня	−7,5##	−10,7##	−12,9##	+2,3##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−9,8** (−10,8, −8,8)	−13,0** (−14,0, −11,9)	−15,2** (−16,2, −14,2)	—
Пациенты, потери массы тела, %	≥5%	66,0††	83,7††	87,8††	6,3
	≥10%	37,4††	55,7††	69,4††	2,9
	≥15%	12,5††	28,3††	42,5††	0,0

* p<0,05, ** р<0,001 в отношении превосходства, с поправкой на множественность.

^† p<0,05, ^†† р<0,001 по сравнению с препаратом инсулин деглудек, без поправки на множественность.

^# p<0,05, ^## р<0,001 по сравнению с исходным уровнем, без поправки на множественность.

Рисунок 3. Среднее значение HbA_1c (%) и средняя масса тела (кг) от исходного уровня до недели 52.

Непрерывный мониторинг глюкозы

При оценке 24-часовых профилей глюкозы у 243 пациентов, регистрируемых с помощью слепого непрерывного мониторинга глюкозы, было показано, что у пациентов, получавших тирзепатид в течение 52 недель (в дозе 10 и 15 мг), продолжительность удержания уровня значения глюкозы в нормальном диапазоне (71–140 мг/дл, 3,9–7,8 ммоль/л) была значимо выше, чем у пациентов, получавших инсулин деглудек (73 и 48% соответственно).

SURPASS-4 — комбинированная терапия с 1–3 пероральными противодиабетическими лекарственными средствами: метформин, сульфонилмочевины или SGLT2i. В открытом исследовании с активным препаратом сравнения продолжительностью до 104 недель (основная конечная точка — 52 недели) 2002 пациента с СД2 и повышенным риском сердечно-сосудистых явлений были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5, 10 или 15 мг один раз в неделю или препарата инсулин гларгин один раз в день на фоне приема метформина (95%) и/или сульфонилмочевины (54%), и/или SGLT2i (25%). На исходном уровне у пациентов имелась средняя продолжительность диабета в течение 12 лет, средний ИМТ — 33 кг/м², средний возраст — 64 года, 63% из них составляли мужчины. Пациенты, получавшие препарат инсулин гларгин, начинали применение с дозы 10 единиц/сутки, которую корректировали с использованием алгоритма для достижения целевого уровня глюкозы в крови натощак <5,6 ммоль/л. Средняя доза препарата инсулин гларгин на неделе 52 составила 44 единиц/сутки (таблица 4, рисунок 4).

Таблица 4

SURPASS-4: результаты на неделе 52

Показатели		Тирзепатид, 5 мг	Тирзепатид, 10 мг	Тирзепатид, 15 мг	Титрованный инсулин гларгин
Модифицированная ITT популяция, n		328	326	337	998
HbA1c, %	Исходный уровень (среднее)	8,52	8,60	8,52	8,51
	Изменение от исходного уровня	−2,24##	−2,43##	−2,58##	−1,44##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−0,80** (−0,92, −0,68)	−0,99** (−1,11, −0,87)	−1,14** (−1,26, −1,02)	—
HbA1c, ммоль/моль	Исходный уровень (среднее)	69,6	70,5	69,6	69,5
	Изменение от исходного уровня	−24,5##	−26,6##	−28,2##	−15,7##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−8,8** (−10,1, −7,4)	−10,9** (−12,3, −9,6)	−12,5** (−13,8, −11,2)	—
Пациенты, достигшие уровня HbA1c, %	<7%	81,0**	88,2**	90,7**	50,7
	≤6,5%	66,0††	76,0††	81,1††	31,7
	<5,7%	23,0††	32,7††	43,1††	3,4
Глюкоза сыворотки крови натощак, ммоль/л	Исходный уровень (среднее)	9,57	9,75	9,67	9,37
	Изменение от исходного уровня	−2,80##	−3,06##	−3,29##	−2,84##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	0,04 (−0,22, 0,30)	−0,21 (−0,48, 0,05)	−0,44†† (−0,71, −0,18)	—
Глюкоза сыворотки крови натощак, мг/дл	Исходный уровень (среднее)	172,3	175,7	174,2	168,7
	Изменение от исходного уровня	−50,4##	−54,9##	−59,3##	−51,4##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	1,0 (−3,7, 5,7)	−3,6 (−8,2, 1,1)	−8,0†† (−12,6, −3,4)	—
Масса тела, кг	Исходный уровень (среднее)	90,3	90,7	90,0	90,3
	Изменение от исходного уровня	−7,1##	−9,5##	−11,7##	+1,9##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−9,0** (−9,8, −8,3)	−11,4** (−12,1, −10,6)	−13,5** (−14,3, −12,8)	—
Пациенты, потери массы тела, %	≥5%	62,9††	77,6††	85,3††	8,0
	≥10%	35,9††	53,0††	65,6††	1,5
	≥15%	13,8††	24,0††	36,5††	0,5

* p<0,05, ** р<0,001 в отношении превосходства, с поправкой на множественность.

^† p<0,05, ^†† р<0,001 по сравнению с препаратом инсулин гларгин, без поправки на множественность.

^# p<0,05, ^## р<0,001 по сравнению с исходным уровнем, без поправки на множественность.

Рисунок 4. Среднее значение HbA_1c (%) и средняя масса тела (кг) от исходного уровня до недели 52.

SURPASS-5 — комбинированная терапия с титрованным базальным инсулином, с приемом метформина или без него. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в течение 40 недель 475 пациентов с несоответствующим контролем гликемии, принимавшие препарат инсулин гларгин на фоне приема метформина или без него, были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг или 15 мг один раз в неделю или плацебо. Дозы препарата инсулин гларгин корректировались с использованием алгоритма для достижения целевого уровня глюкозы в крови натощак <5,6 ммоль/л. На исходном уровне у пациентов имелась средняя продолжительность диабета в течение 13 лет, средний ИМТ — 33 кг/м², средний возраст — 61 год, 56% из них составляли мужчины. Общая расчетная медианная доза препарата инсулин гларгин на исходном уровне составляла 34 единицы/сутки. Средняя доза препарата инсулин гларгин на неделе 40 составила 38, 36, 29 и 59 единиц/сутки для тирзепатида в дозе 5, 10, 15 мг и плацебо соответственно (таблица 5, рисунок 5).

Таблица 5

SURPASS-5: результаты на неделе 40

Показатели		Тирзепатид, 5 мг	Тирзепатид, 10 мг	Тирзепатид, 15 мг	Плацебо
Модифицированная ITT популяция, n		116	118	118	119
HbA1c, %	Исходный уровень (среднее)	8,29	8,34	8,22	8,39
	Изменение от исходного уровня	−2,23##	−2,59##	−2,59##	−0,93##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−1,30** (−1,52, −1,07)	−1,66** (−1,88, −1,43)	−1,65** (−1,88, −1,43)	—
HbA1c, ммоль/моль	Исходный уровень (среднее)	67,1	67,7	66,4	68,2
	Изменение от исходного уровня	−24,4##	−28,3##	−28,3##	−10,2##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−14,2** (−16,6, −11,7)	−18,1** (−20,6, −15,7)	−18,1** (−20,5, −15,6)	—
Пациенты, достигшие уровня HbA1c, %	<7%	93,0**	97,4**	94,0**	33,9
	≤6,5%	80,0††	94,7††	92,3††	17,0
	<5,7%	26,1††	47,8††	62,4††	2,5
Глюкоза сыворотки крови натощак, ммоль/л	Исходный уровень (среднее)	9,00	9,04	8,91	9,13
	Изменение от исходного уровня	−3,41##	−3,77##	−3,76##	−2,16##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−1,25** (−1,64, −0,86)	−1,61** (−2,00, −1,22)	−1,60** (−1,99, −1,20)	—
Глюкоза сыворотки крови натощак, мг/дл	Исходный уровень (среднее)	162,2	162,9	160,4	164,4
	Изменение от исходного уровня	−61,4##	−67,9##	−67,7##	−38,9##
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−22,5** (−29,5, −15,4)	−29,0** (−36,0, −22,0)	−28,8** (−35,9, −21,6)	—
Масса тела, кг	Исходный уровень (среднее)	95,5	95,4	96,2	94,1
	Изменение от исходного уровня	−6,2##	−8,2##	−10,9##	+1,7#
	Отличие от плацебо (95% ДИ)	−7,8** (−9,4, −6,3)	−9,9** (−11,5, −8,3)	−12,6** (−14,2, −11,0)	—
Пациенты, потери массы тела, %	≥5%	53,9††	64,6††	84,6††	5,9
	≥10%	22,6††	46,9††	51,3††	0,9
	≥15%	7,0†	26,6†	31,6††	0,0

* p<0,05, ** р<0,001 в отношении превосходства, с поправкой на множественность.

^† p<0,05, ^†† р<0,001 по сравнению с плацебо, без поправки на множественность.

^# p<0,05, ^## р<0,001 по сравнению с исходным уровнем, без поправки на множественность.

Рисунок 5. Средний показатель HbA_1c (%) и средняя масса тела (кг) от исходного уровня до недели 40.

Контроль массы тела

В трех международных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы (SURMOUNT-1, SURMOUNT-3, SURMOUNT-4) проводилась оценка эффективности и безопасности тирзепатида в отношении контроля веса в сочетании со снижением потребления калорий и повышением физической активностью у пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) или избыточной массой тела (ИМТ ≥27 до <30 кг/м²) и по меньшей мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточным весом (например, дислипидемия, которую лечат или не лечат, гипертония, обструктивное апноэ сна или сердечно-сосудистые заболевания), а также с предиабетом или нормогликемией, но без СД2. В исследования было включено 3900 взрослых пациентов, из которых 2518 по результатам рандомизации получали тирзепатид.

Терапия тирзепатидом продемонстрировала клинически значимое и устойчивое снижение веса по сравнению с плацебо. Кроме того, в исследовании SURMOUNT-1 более высокий процент пациентов достигал снижения веса ≥5, ≥10, ≥15 и ≥20% при применении тирзепатида по сравнению с плацебо.

Эффективность и безопасность тирзепатида для контроля веса у пациентов с СД2 оценивались в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы (SURMOUNT-2) и в подгруппе пациентов с ИМТ ≥27 кг/м² в рамках пяти рандомизированных исследованиях III фазы (SURPASS-1–5). В эти исследования были включены 6330 пациентов с ИМТ ≥27 кг/м² (4249 рандомизированы для лечения тирзепатидом). В исследовании SURMOUNT-2 лечение тирзепатидом продемонстрировало клинически значимое и устойчивое снижение веса по сравнению с группой плацебо. Доля пациентов, достигших ≥5, ≥10, ≥15 и ≥20% снижения веса при лечении тирзепатидом, была значимо больше по сравнению с таковой в группе плацебо. Анализ подгрупп пациентов с ожирением или избыточным весом в исследованиях SURPASS (составляющих 86% от общей популяции исследований SURPASS 1–5) показал устойчивое снижение веса, а также более высокий процент пациентов, достигших целевых показателей снижения веса по сравнению с активным препаратом сравнения/плацебо.

Во всех исследованиях SURMOUNT использовалась та же схема повышения дозы тирзепатида, что и в исследовании SURPASS (начиная с 2,5 мг в течение 4 недель, затем доза препарата увеличивалась с шагом 2,5 мг каждые 4 недели до достижения назначенной дозы).

SURMOUNT-1. В рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в течение 72 недель приняли участие 2539 взрослых пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) или избыточным весом (ИМТ ≥27 до <30 кг/м²) и по крайней мере c одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, которые были рандомизированы в группы с применением тирзепатида в дозе 5 мг, 10 или 15 мг 1 раз в неделю или плацебо. Всем пациентам была рекомендована диета с пониженным содержанием калорий и повышенная физическая активность на протяжении всего исследования. На начало исследования средний возраст пациентов составлял 45 лет, доля женщин 67,5%, доля пациентов с предиабетом 40,6%. Средний ИМТ в начале исследования составлял — 38 кг/м² (таблица 6, рисунок 6).

Таблица 6

SURMOUNT-1: результаты на неделе 72

Показатели	Тирзепатид, 5 мг	Тирзепатид, 10 мг	Тирзепатид, 15 мг	Плацебо
Модифицированная ITT-популяция, n	630	636	630	643
Масса тела
Исходный уровень, кг	102,9	105,9	105,5	104,8
Изменение от исходного уровня, %	–16,0††	–21,4††	–22,5††	–2,4
Отличие от плацебо (95% ДИ), %	–13,5** [–14,6, –12,5]	–18,9** [–20,0, –17,8]	–20,1** [–21,2, –19,0]	—
Изменение от исходного уровня, кг	–16,1††	–22,2††	–23,6††	–2,4††
Отличие от плацебо (95% ДИ), кг	–13,8## [–15,0, –12,6]	–19,8## [–21,0, –18,6]	–21,2## [–22,4, –20,0]	—
Пациенты, достигшие снижения массы тела, %
≥5%	89,4**	96,2**	96,3**	27,9
≥10%	73,4##	85,9**	90,1**	13,5
≥15%	50,2##	73,6**	78,2**	6,0
≥20%	31,6##	55,5**	62,9**	1,3
Окружность талии, см
Исходный уровень	113,2	114,9	114,4	114,0
Изменение от исходного уровня	–14,6††	–19,4††	–19,9††	–3,4††
Отличие от плацебо (95% ДИ)	–11,2## [–12,3, –10,0]	–16,0** [–17,2, –14,9]	–16,5** [–17,7, –15,4]	—

^†† р<0,001 по сравнению с исходным уровнем.

** р<0,001 по сравнению с плацебо, с поправкой на множественность.

^## р<0,001 по сравнению с плацебо, без поправки на множественность.

Рисунок 6. Среднее изменение массы тела (%) с исходного уровня до недели 72.

В исследовании SURMOUNT-1 дозы тирзепатида по 5, 10 и 15 мг для разных пациентов приводили по сравнению с плацебо к значительному улучшению систолического АД (−8,1 мм рт. ст. в сравнении с −1,3 мм рт. ст.), триглицеридов (−27,6% в сравнении с −6,3%), Хс липопротеинов невысокой плотности (−11,3% в сравнении с −1,8%), Хс-ЛПВП (7,9% в сравнении с 0,3%) и концентрации инсулина натощак (−46,9% в сравнении с −9,7%).

Среди пациентов с предиабетом на исходном уровне (N=1032) в исследовании SURMOUNT-1 95,3% пациентов, получавших тирзепатид, пришли к нормогликемии на 72-й неделе по сравнению с 61,9% пациентов в группе плацебо.

SURMOUNT-2. В 72-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 938 взрослых пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) или с избыточной массой тела (ИМТ от 27 до <30 кг/м²) и СД2 были рандомизированы в группу с применением тирзепатида 10 или 15 мг 1 раз в неделю или в группу плацебо. Пациенты, имеющие уровень HbA_1c 7–10%, включенные в исследование, получали лечение либо только диетой и физическими упражнениями, либо одним или несколькими пероральными антигипергликемическими препаратами. Всем пациентам было рекомендовано снижение калорийности рациона и увеличение физической активности на протяжении всего исследования. Средний возраст пациентов составил 54 года, 51% — женщины. Средний ИМТ в начале исследования был 36,1 кг/м² (таблица 7, рисунок 7).

Таблица 7

SURMOUNT-2: результаты на неделе 72

Показатели	Тирзепатид, 10 мг	Тирзепатид, 15 мг	Плацебо
Модифицированная ITT-популяция, n	312	311	315
Масса тела
Исходный уровень, кг	101,1	99,5	101,7
Изменение от исходного уровня, %	−13,4††	−15,7††	−3,3††
Отличие от плацебо (95% ДИ), %	−10,1** (−11,5, −8,8)	−12,4** (−13,7, −11,0)	—
Изменение от исходного уровня, кг	−13,5††	−15,6††	−3,2
Отличие от плацебо (95% ДИ), кг	−10,3## (−11,7, −8,8)	−12,4## (−13,8,−11,0)	—
Пациенты, достигшие снижения массы тела, %
≥5%	81,6**	86,4**	30,5
≥10%	63,4**	69,6**	8,7
≥15%	41,4**	51,8**	2,6
≥20%	23,0**	34,0**	1,0
Окружность талии, см
Исходный уровень	114,3	114,6	116,1
Изменение от исходного уровня	−11,2††	−13,8††	−3,4††
Отличие от плацебо (95% ДИ)	−7,8** (−9,2, −6,4)	−10,4** (−11,8, −8,9)	—
HbA1c, ммоль/моль
Исходный уровень	64,1	64,7	63,4
Изменение от исходного уровня	−23,4††	−24,3††	−1,8†
Отличие от плацебо (95% ДИ)	−21,6** (−23,5, −19,6)	−22,5** (−24,4, −20,6)	—
HbA1c, %
Исходный уровень	8,0	8,1	8,0
Изменение от исходного уровня	−2,1††	−2,2††	−0,2†
Отличие от плацебо (95% ДИ)	−2,0** (−2,2, −1,8)	−2,1** (−2,2, −1,9)	—
Пациенты, достигшие уровня HbA1c, %
<7%	90,0**	90,7**	29,3
≤6,5%	84,1**	86,7**	15,5
<5,7%	50,2**	55,3**	2,8
ФСГ, ммоль/л
Исходный уровень	8,8	9,0	8,7
Изменение от исходного уровня	−2,7††	−2,9††	−0,1
Отличие от плацебо (95% ДИ)	−2,6** (−2,9, −2,3)	−2,7** (−3,1, −2,4)	—
ФСГ, мг/дл
Исходный уровень	157,8	161,5	156,7
Изменение от исходного уровня	−49,2††	−51,7††	−2,4
Отличие от плацебо (95% ДИ)	−46,8** (−52,7, −40,9)	−49,3** (−55,2, −43,3)	—

^† р<0,01 по сравнению с исходным уровнем.

^†† р<0,001 по сравнению с исходным уровнем.

** р<0,001 по сравнению с плацебо, с поправкой на множественность.

^## р<0,001 по сравнению с плацебо, без поправки на множественность.

Рисунок 7. Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 72-й недели.

В исследовании SURMOUNT-2 в группах пациентов, получавших тирзепатид в дозах 10 и 15 мг наблюдалось значительное улучшение показателей сАД (−7,2 мм рт. ст. против −1,0 мм рт. ст.), триглицеридов (−28,6% против −5,8%), неЛПВП (−6,6% против 2,3%) и ЛПВП (8,2% против 1,1%) по сравнению с плацебо.

SURMOUNT-3. В рамках 84-недельного исследования, 806 взрослых пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м²) или с избыточным весом (ИМТ от >27 до <30 кг/м²) и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточным весом, в течение 12 недель перед исследованием участвовали в подготовительном этапе, вкл

Препарат Седжаро^® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.

СД2

Препарат Седжаро ^®показан для лечения взрослых с плохо контролируемым СД2 в качестве дополнения к диете и физической активности:

в виде монотерапии, если метформин не подходит из-за непереносимости или противопоказаний;

в дополнение к другим лекарственным препаратам для лечения СД2.

Контроль массы тела

Препарат Седжаро^® показан в качестве дополнительной терапии при соблюдении диеты с пониженным содержанием калорий и увеличении физической активности для снижения массы тела и контроля массы тела у взрослых старше 18 лет с исходным индексом массы тела (ИМТ):

- ≥30 кг/м² (ожирение), или

- от ≥27 кг/м² до <30 кг/м² (избыточная масса тела) при наличии как минимум одного связанного с избыточным весом сопутствующего заболевания (например, гипертония, дислипидемия, обструктивное сонное апноэ, сердечно-сосудистые заболевания, предиабет или СД2).

гиперчувствительность к тирзепатиду или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) в анамнезе, в т.ч. семейном;

множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2-го типа;

сахарный диабет типа 1 (СД1);

диабетический кетоацидоз.

Беременность

Данные о применении тирзепатида беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата. Тирзепатид не рекомендуется применять беременным женщинам и женщинам с репродуктивным потенциалом, которые не используют средства контрацепции.

Период грудного вскармливания

Информация о выделении тирзепатида с грудным молоком отсутствует. Не может быть исключен риск для новорожденного ребенка. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии тирзепатидом/воздержании от нее, исходя из пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Действие тирзепатида на фертильность у людей неизвестно. Исследования с применением тирзепатида на животных не выявили прямого вредного воздействия на фертильность.

П/к, в область живота, бедра или плеча. Препарат можно вводить в любое время суток, независимо от приема пищи.

Область для инъекции следует менять при каждом введении. Если пациенту также вводится инсулин, ему следует ввести инъекцию препарата Седжаро^® в другую область для инъекции. Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть обучены технике подкожных инъекций перед введением препарата Седжаро^®.

Перед введением препарата Седжаро^® пациентам необходимо внимательно ознакомиться с прилагаемой в листке-вкладыше инструкцией по применению.

Режим дозирования

Начальная доза тирзепатида составляет 2,5 мг 1 раз в неделю. Через 4 недели дозу следует увеличить до 5 мг 1 раз в неделю. При необходимости увеличение дозы может производиться с шагом 2,5 мг минимум через 4 недели применения текущей дозы.

Таблица 10

Неделя	Доза, мг
1–4-я	2,5 мг 1 раз в неделю
5–8-я	5 мг 1 раз в неделю
9–12-я	7,5 мг 1 раз в неделю
13–16-я	10 мг 1 раз в неделю
17–20-я	12,5 мг 1 раз в неделю
21–24-я	15 мг 1 раз в неделю

Рекомендуемые поддерживающие дозы составляют 5 мг, 10 мг и 15 мг.

Максимальная доза составляет 15 мг один раз в неделю.

При добавлении тирзепатида к применяемому метформину и/или ингибитору натрийглюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) текущую дозу метформина и/или SGLT2i не требуется корректировать.

При добавлении тирзепатида к существующей терапии производными сульфонилмочевины и/или инсулина можно рассмотреть возможность уменьшения дозы сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии. Самоконтроль уровня глюкозы в крови необходим для корректировки дозы сульфонилмочевины и инсулина. Рекомендуется поэтапный подход к снижению инсулина (см. «Особые указания» и «Побочные действия»).

Пропуск дозы

В случае пропуска дозы препарат следует ввести как можно быстрее в течение 4 дней с момента запланированного введения дозы. Если прошло более 4 дней, следует пропустить пропущенную дозу и ввести следующую дозу в запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения.

При необходимости день еженедельного введения можно изменить при условии, что между двумя введениями препарата разница составляет не менее чем 3 дня.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата Седжаро у пациентов пожилого возраста не требуется (см. «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Доступны ограниченные данные о применении тирзепатида у пациентов в возрасте ≥85 лет.

Возраст, пол, раса, масса тела. Коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы или массы тела не требуется (см. «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН), не требуется. Опыт применения тирзепатида у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и ТПН ограничен. Следует соблюдать осторожность при лечении данных пациентов тирзепатидом.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Опыт применения тирзепатида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен. Следует проявлять осторожность при лечении данных пациентов тирзепатидом (см. «Фармакокинетика»).

Дети. Безопасность и эффективность препарата Седжаро^® у детей и подростков до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Инструкция по использованию шприц-ручек

Пен-инъектор представляет собой предварительно заполненную одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций (далее «шприц-ручка»), содержащую гипогликемическое средство, аналог глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) — тирзепатид.

Седжаро^® (2,5 мг/доза; 5 мг/доза; 7,5 мг/доза; 10 мг/доза; 12,5 мг/доза; 15 мг/доза) - раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке. Одна шприц-ручка содержит не менее 2,4 мл раствора. На каждой шприц-ручке Седжаро^® можно выбрать только одну дозу: 2,5 мг, или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 12,5 мг, или 15 мг.

Одна предварительно заполненная шприц-ручка каждой дозировки содержит 4 дозы препарата Седжаро^®:

- 2,5 мг/доза — 2,5 мг в 0,6 мл, 10 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора;

- 5 мг/доза — 5 мг в 0,6 мл, 20 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора;

- 7,5 мг/доза — 7,5 мг в 0,6 мл, 30 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора;

- 10 мг/доза — 10 мг в 0,6 мл, 40 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора;

- 12,5 мг/доза — 12,5 мг в 0,6 мл, 50 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора;

- 15 мг/доза — 15 мг в 0,6 мл, 60 мг тирзепатида в 2,4 мл раствора.

Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми инъекционными иглами WellFine, Dexfine и Verifine. В упаковку препарата Седжаро^® включены иглы WellFine 4 mm 32G (Dexfine 4 mm 32G или Verifine 4 mm 32G), в количестве 4 шт.

Препарат Седжаро^® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм. Перед каждой инъекцией необходимо использовать новую иглу. После инъекции хранить и транспортировать шприц-ручку необходимо без иглы. Это предотвращает непроходимость игл, загрязнение, заражение, вытекание раствора и введение некорректной дозы препарата.

Утилизировать иглы необходимо согласно местным требованиям, соблюдая нормы и правила обращения с потенциально инфицированными материалами.

Применение шприц-ручки должно проводиться только одним человеком. Шприц-ручка не должна передаваться третьему лицу.

Если препарат Седжаро^® в шприц-ручке выглядит иначе, чем бесцветный прозрачный раствор, то его применять нельзя. Не подвергайте ручки воздействию низких (ниже +2°С) и высоких (выше +30°С) температур. Не помещайте шприц-ручки в морозильную камеру. Шприц-ручки нельзя замораживать. Использованные шприц-ручки подлежат утилизации и не должны повторно эксплуатироваться (нельзя повторно заполнять шприц-ручку).

Транспортировать шприц-ручки при высоких/низких температурах воздуха лучше в специальном термопенале/сумке (например, оригинальный термопенал ГЕРОФАРМ).

Храните шприц-ручку и иглы в недоступных для всех, и в особенности для детей, местах.

Не пытайтесь самостоятельно ремонтировать шприц-ручку. В случае поломки сообщите в организацию, принимающую претензии потребителей, указанную в листке-вкладыше препарата. Телефон информационной линии помощи ГЕРОФАРМ: 8 (800) 333-43-76.

Инструкция по применению предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Седжаро^® 2,5 мг/доза, 5 мг/доза, 7,5 мг/доза, 10 мг/доза, 12,5 мг/доза, 15 мг/доза, раствор для п/к введения

Перед первой инъекцией необходимо внимательно прочитать и изучить инструкцию по использованию предварительно заполненных одноразовых шприц-ручек.

Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом (специалистом) по применению шприц-ручки. Попросите продемонстрировать правильное использование шприц-ручки. Первая инъекция препарата должна проводиться под контролем врача или медсестры.

Следует внимательно прочитать этикетку на шприц-ручке и убедиться в том, что пациент использует именно тот лекарственный препарат, который назначил врач, в нужной дозировке, а также проверить срок годности препарата. Затем посмотреть на представленные ниже иллюстрации, чтобы ознакомиться с характеристиками и составными частями шприц-ручки.

Перед началом использования шприц-ручки необходимо исследовать ее на наличие видимых механических повреждений, подтеков (свидетельствующих о нарушении герметичности картриджа). Если пациент не уверен, что шприц-ручка исправна и у нее отсутствуют повреждения, никогда не пользоваться шприц-ручкой. Следует всегда проверять шприц-ручку перед каждой инъекцией. Тщательно следовать инструкции по использованию шприц-ручки: предотвращать падение ручки и влияние прочих внешних факторов (в т.ч. термическое воздействие, прямые солнечные лучи, механическое повреждение). Если произошло повреждение, необходимо начать использовать новую шприц-ручку.

Слабовидящий пациент или пациент, у которого имеются серьезные проблемы со зрением, и он не может различить цифры на счетчике дозы, должен использовать шприц-ручку под контролем медицинского персонала, родственников или человека с хорошим зрением, прошедших обучение по введению препарата предварительно заполненной шприц-ручкой. Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование.

Предварительно заполненная шприц-ручка с препаратом Седжаро^®

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Производитель

Фармгруппы

MKB

ATC

Фармдействия